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Nous avons étudié de manière approfondie la réponse anti-tumorale médiée par les lymphocytes T cytolytiques (CTL : Cytolic T Lymphocytes) chez un patient porteur d’un mélanome.
Des cellules mononuclées du sang périphérique ont été stimulées in vitro par des cellule tumorales autologues dont une culture stable avait pu être établie. Suite à cette culture de masse, les lymphocytes T ont été clonés et plusieurs clones CTL lysant spécifiquement la tumeur ont été obtenus. Quelques-uns de ces clones ont été utilisés lors d’immunosélections des cellules tumorales en vue d’obtenir des variants tumoraux de perte d’antigène. Les variants obtenus permirent la mise en évidence de quatre antigènes différents, reconnus par des CTL à la surface des cellules tumorales.
Nous avons ensuite utilisé une technique de dilution limite des lymphocytes circulants pour évaluer la fréquence des CTL anti-tumoraux dans le sang. Chez ce malade, cette fréquence est très élevée : environ un précurseur de CTL spécifique anti-tumoral pour 1000 cellules mononuclées. Au moyen de différents variants tumoraux de perte d’antigène, nous avons observé que les précurseurs de CTL dirigés contre l’un des quatre CTL anti-tumoraux.
Face à cette prédominance ‘un type de CTL, nous avons analysé le répertoire lymphocytaire dirigé contre l’antigène dominant. Pour ce faire, la séquence de la chaîne ß du récepteur T d’une série de clones CTL spécifiques de l’antigène a été déterminée. Cette analyse génétique a révélé que tous les clones CTL dirigés contre l’antigène dominant possèdent la même chaîne ß. Ils sont donc issus d’un même précurseur qui s’est fortement multiplié in vivo.

T-Lymphocytes, Cytotoxic --- Antibody Diversity --- Clone Cells --- Medical Laboratory Science

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En 2008, en France, 222 patients sont décédés faute d'avoir reçu un greffon à temps, alors que seulement 4 620 greffes avaient été réalisées pour 13 687 personnes en attente. La pénurie est particulièrement aiguë pour les malades qui ont besoin d'un rein : on compte en moyenne seulement 1 greffon disponible pour 3 malades. Cette situation est assez générale en Europe, mais moins grave dans certains pays qui ont su développer, de différentes manières, une plus grande mobilisation des deux sources de greffons : les donneurs décédés et les donneurs vivants. Le séminaire qui s'est tenu à Paris les 6 et 7 mai 2009 s'est proposé de contribuer à la réflexion des autorités en charge de la révision des lois de bioéthique ainsi que, plus généralement, des milieux médicaux et de l'opinion publique, en apportant un éclairage européen sur les solutions possibles au déficit constaté. Des personnalités faisant autorité - médecins et chirurgiens, mais aussi juristes, sociologues, philosophes et responsables administratifs venant d'Allemagne, d'Espagne, d'Italie, de Grande-Bretagne, de Norvège, des Pays-Bas et de Suède - ont été invitées à présenter leurs expériences et à débattre des aspects éthiques associés, en présence de leurs homologues français et de responsables politiques. Cet ouvrage transcrit les interventions et les débats, souvent vifs, qui les ont suivies. Penser la greffe aujourd'hui, c'est l'envisager à travers les enjeux de la société. Face aux certitudes médicales, chaque individu perçoit des incertitudes éthiques. Les défis de la science imposent la transparence, garantie d'une " nouvelle démocratie ". La greffe apparaît alors ambivalente, dans son fondement philosophique, juridique et social, comme dans sa pratique chirurgicale. Faut-il parler de don altruiste ou d'échange réciproque à propos des " éléments et produits du corps humain " ? Dans le cas d'un prélèvement sur une personne décédée, la mort devient-elle " utile " parce qu'utilisée ? S'agit-il de mutiler pour réparer, ou de reconstruire l'homme et de repousser ainsi les limites de la vie ? Sur le terrain, le nombre important des refus de prélèvements induit-il vraiment une " pénurie " d'organes ? Faut-il l'attribuer au manque d'information du public, à la méfiance à l'égard des médecins, à l'attachement à des valeurs personnelles, aux droits des familles, à l'incontournable présence de l'Etat ? Le législateur, depuis l'élaboration des lois de bioéthique jusqu'à leur application réglementaire encore inachevée, a tenté de réaliser un cadre protecteur pour la personne humaine. Y est-il parvenu ? Ces débats d'idées ainsi que les résultats inattendus de la première enquête nationale sur le don d'organes constituent le point le plus complet à ce jour sur le sujet du prélèvement et de la greffe. Ce livre est né de la volonté d'éclairer les citoyens et d'attirer l'attention des politiques sur ce constat : la greffe existe, elle se doit de rester humaine.

Transplantation of organs, tissues, etc. --- Medical ethics --- Greffe (Chirurgie) --- Ethique médicale --- Moral and ethical aspects --- Aspect moral --- Donation of organs, tissues, etc --- Transplantation of organs, tissues, etc --- Immunospecificity --- Donation of organs, tissues, etc. --- Immunospecificity. --- Transplantation --- Government Regulation --- Social Conditions --- orgaantransplantatie (allocatie van organen, donorschaarste) --- Frankrijk --- Immunological specifics --- Serological specificity --- Specificity (Immunology) --- Antibody diversity --- Antigenic determinants --- Binding sites (Biochemistry) --- Immune recognition --- Medical transplantation --- Organ transplantation --- Organ transplants --- Organs (Anatomy) --- Surgical transplantation --- Tissue transplantation --- Tissues --- Transplants, Organ --- Surgery --- Preservation of organs, tissues, etc. --- Procurement of organs, tissues, etc. --- Government Regulation and Oversight --- Government Regulations --- Regulation, Government --- Regulations, Government --- Transplantations --- Transplantation Immunology --- Transplantation Conditioning --- Anatomical gifts --- Organ donation --- Tissue donation --- ethics --- history --- transplantation d'organes (greffe d'organes, pénurie d'organes, allocation d'organes) --- France --- Donation --- Human transplant --- Socio-ethics --- Ethique médicale --- Transplant surgery --- Transplantation surgery --- Living Conditions --- Condition, Living --- Condition, Social --- Conditions, Living --- Conditions, Social --- Living Condition --- Social Condition --- Donation of organs, tissues, etc - Moral and ethical aspects - France --- Transplantation of organs, tissues, etc - Moral and ethical aspects - France